O BMN-111 no Congresso da International Skeletal Disease Society - ISDS 2013

O BMN-111 no 11º Congresso da International Skeletal Disease Society - ISDS 2013

Durante o recente congresso da International Skeletal Disease Society (Sociedade Internacional de Doenças Esqueléticas) - ISDS 2013, em Bolonha, Itália, na semana passada, a Biomarin apresentou os resultados de dois dos estudos pré-clínicos realizados com o análogo do peptídeo natriurético tipo C (CNP) BMN -111.

Um dos estudos, apresentado por Laurence Legeai-Mallet, do Hôpital Necker Enfants Malades, Paris, mostrou novos resultados em testes realizados em camundongos portadores de uma mutação no receptor de fator de crescimento de fibroblastos do tipo 3( FGFR3) (Y367C) que se assemelha a da acondroplasia em humanos (G380R). ( 1) Os autores mostraram que a administração subcutânea diária de BMN-111 em camundongos jovens portadores da mutação Y367C conduziu à atenuação do fenótipo (sinais clínicos) da acondroplasia.

O uso deste análogo do CNP resultou nos seguintes achados, de acordo com os autores:

• Aumento significativo no comprimento do esqueleto axial (coluna) e apendicular (membros);
• Atenuação do achatamento do crânio;
• Aumento do tamanho das patas e dedos;
• Retificação de tíbias e fêmures.

Além disso, ao analisar a estrutura da placa de crescimento, os autores verificaram que havia um resgate da altura e da arquitetura das diferentes zonas da placa de crescimento.

Estes novos resultados acrescentam a outros já publicados pelo mesmo grupo nos últimos dois anos. (2-4) Embora não se possa afirmar com certeza de que os resultados encontrados em um modelo animal serão 100% reproduzidos em humanos, a semelhança das condições aqui (modelo e humano) permite aos pesquisadores equilibrar as expectativas sobre os resultados possíveis em estudos clínicos.

O estudo do BMN -111 em macacos

Durante o congresso da ISDS, a Biomarin também apresentou pela primeira vez (que eu saiba) os resultados de um estudo com o BMN -111 realizado em macacos jovens saudáveis. (5) Os resultados deste estudo foram anunciados pela Biomarin em comunicados anteriores a imprensa (press releases) e apresentações públicas (financeiras ou gerais), mas resultados detalhados nunca tinham sido divulgados antes.

Em resumo (do resumo publicado no site do congresso), o estudo mostrou que, após cerca de 4 semanas de tratamento, o BMN -111 produziu um aumento dose-dependente no:

• comprimento axial e apendicular dos animais;
• nível de fosfatase alcalina (ALP, um marcador do metabolismo ósseo);
• volume e largura das placas de crescimento.

Ao mesmo tempo, os testes em relação à segurança do BMN -111 não trouxeram questões especiais ou relevantes em termos de eventos adversos. Nós já exploramos o CNP em artigos anteriores deste blog, incluindo a revisão dos efeitos cardiovasculares naturais deste peptídeo. Basta você buscar os links relevantes na página Português do blog. Será interessante ver os resultados completos deste estudo quando publicados.

Referências

1. Legeai-Mallet  L et al. Achondroplasia: from gene identification to therapeutic approaches. Presented at theInternational Skeletal Disease Society - 11th ISDS 2013 Meeting, August 28-30, 2013, Bologna, Italy.

2. Lorget F et al. BMN 111, a CNP analogue, rescues femur growth and growth plate

architecture in a severe model of FGFR3-related chondrodysplasia. Abstract 17, presented at the International Skeletal Disease Society - 10th ISDS 2011 Meeting, Palm Cove, Australia. (o link para o resumo estava indisponível em Set 7 2013).

3. Lorget F et al. Pharmacological evaluation of a CNP analogue for the treatment of achondroplasia. Presented at the 2012 ASHG Annual Meeting San Francisco, US.

4. Lorget F et al. Evaluation of the therapeutic potential of a CNP analog in a FGFR3 mouse model recapitulating achondroplasia. Am J Human Gen 2012; 91: 1108-14. (free access)

5. O’Neill C et al. Bone growth and hemodynamic activity in normal monkeys of a C-type natriuretic peptide analog (BMN 111), a possible treatment for achondroplasia. Presented at the International Skeletal Disease Society - 11th ISDS 2013 Meeting, August 28-30, 2013, Bologna, Italy.