Aprender acerca de las cascadas de señalización

Traducción: Google Translator, con revisión del Autor

Un tema que a menudo se considera muy complejo es la forma por la cual proteínas trabajan en reacciones en cadena. Para entender mejor cómo el receptor de  factor de crecimiento de fibroblastos tipo 3 (FGFR3) trabaja en la acondroplasia, es bueno tener una idea acerca de sus "cascadas o vías de señalización". Ya hemos revisado esto en otros artículos del blog. La siguiente es una representación de la cascadas de señalización principales del FGFR3 en el condrocito:

Examinar la imagen anterior nos da sólo una ligera idea de cómo funcionan las cosas en el nivel molecular. Aprender acerca de cómo estas vías de señalización trabajan ayuda a los científicos a encontrar maneras de luchar contra las enfermedades y las condiciones genéticas en que esas reacciones químicas están jugando un papel relevante, como por ejemplo lo que ocurre en la acondroplasia. De hecho, todas las estrategias con el objetivo de potencialmente superar el FGFR3 mutado en la acondroplasia son conducidas a uno de los muchos pasos de esta cascada del receptor.

Yo quería añadir más información ilustrativa sobre las cascadas de señalización para el blog y encontré un sitio web muy interesante mantenido por el Cold Spring Harbor Laboratory, donde hay varios recursos de aprendizaje, incluyendo la siguiente animación de 14 minutos (en Inglés), un viaje completo que describe cómo una cascada de señalización funciona. Espero que disfruten viendo.

DNA Learning Center by Cold Spring Harbor Laboratory

Aprendendo sobre cascatas de sinalização

Um tema que é frequentemente considerado muito complexo para entender é o modo pelo qual as proteínas funcionam em reação em cadeia. Para entender melhor como o receptor de fator de crescimento fibroblasto tipo 3 (FGFR3) funciona na acondroplasia, é bom ter uma idéia sobre o que são essas "cascatas ou vias de sinalização". Já revemos isso em vários outros artigos do blog. A figura abaixo é uma representação das principais cascatas de sinalização de FGFR3 nos condrócitos:

Ao olharmos a figura acima temos apenas uma pequena ideia de como as coisas funcionam no nível molecular. Aprender sobre como essas vias de sinalização funcionam ajuda os cientistas a encontrar maneiras de combater doenças e condições genéticas onde essas reações químicas estão desempenhando papéis relevantes, como o que acontece na acondroplasia. Na verdade, todas as estratégias potenciais para bloquear o FGFR3 mutante na acondroplasia são dirigidas a uma das muitas etapas da cascata de sinalização deste receptor.

Queria acrescentar ao blog informações mais ilustrativas sobre as cascatas de sinalização e encontrei um site muito interessante mantido pelo Cold Spring Harbor Laboratory, onde existem vários recursos de aprendizagem, incluindo a animação de 14 minutos a seguir (em inglês), uma viagem completa que descreve como funciona uma via de sinalização. Torço para que você goste.

DNA Learning Center by Cold Spring Harbor Laboratory

Learning about signaling cascades

One topic which is frequently considered very complex is the way proteins work in chain reactions. To better understand how the fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) works in achondroplasia, it is good to have an idea about those often mentioned "signaling cascades or pathways". We have already reviewed this in several other articles of the blog. The following is a representation of the main signaling cascades of FGFR3 in the chondrocyte:

Examining this above picture gives us just a slight idea of how things work in the molecular level. Learning about how these signaling pathways work help scientists to find ways to combat diseases and genetic conditions where these chemical reactions are playing relevant roles, such as what happens in achondroplasia. In fact, all the strategies aiming to potentially beat the mutated FGFR3 in achondroplasia are driven to one of the many steps of this receptor cascade.

I wanted to add more illustrative information about signaling cascades available in the web to the blog and found a very interesting website maintained by Cold Spring Harbor Laboratory, where there are several learning resources, including the following 14 minute animation, a comprehensive journey describing how a signaling cascade works. I hope you enjoy watching it.

DNA Learning Center by Cold Spring Harbor Laboratory

Nuevas evidencias de la relevancia de la cascada de señalización del CNP en el crecimiento óseo

El grupo de Kazua Nakao, pionero del estudio de la fisiología del péptido natriurético tipo C (CNP) en el cartílago y el hueso, se ha presentado un nuevo estudio en el que se exploran las funciones locales tanto del CNP y de su receptor guanylil ciclasa B (GC-B, también conocido como NPRB), en la placa de crecimiento.

Los investigadores de la Universidad de Kyoto desarrollaron modelos animales donde o el CNP o la GC- B se han eliminado (noqueado) de condrocitos de la placa de crecimiento. El estudio es importante para proporcionar más evidencia de la influencia de la cascada de CNP en el crecimiento óseo. También puede ayudar a la comprensión de las consecuencias de las raras mutaciones que afectan el NPRB.Este estudio ha sido presentado en la sexta Conferencia Internacional de cGMP: Generadores, Efectores y las implicaciones terapéuticas, Erfurt, Alemania, 28-30 de junio de 2013.

Desafortunadamente, sólo el resumen está disponible hoy. Es razonable esperar que los autores van a  publicar los resultados completos en el futuro.Aquí va la referencia completa (el acceso es gratuito):

Nakao K et al. Impact of local CNP/GC-B system in growth plates on endochondral bone growth. Paramacol Toxicol 2013; 14 (Suppl 1):48 




Hemos revisado el CNP y su cascada de señalización en una serie de artículos publicados en este blog. Basta la página Español (enlace en la parte superior de la página), donde se puede encontrar una lista de todos los artículos publicados aquí.

Novas evidências da relevância da cascata de sinalização do CNP no crescimento ósseo

O grupo de Kazua Nakao, pioneiro da pesquisa do peptídeo natriurético tipo C (CNP) na fisiologia da cartilagem e do osso, apresentou um novo estudo onde as funções locais do CNP e de seu receptor, a enzima guanilil ciclase B (GC- B, também conhecida como receptor de peptídeo natriurético tipo B, NPRB), na placa de crescimento. 

Os pesquisadores da Universidade de Kyoto desenvolveram modelos animais onde ou o CNP ou a GC- B foram inibidos nos condrócitos da placa de crescimento. O estudo foi importante para fornecer mais evidências da influência da cascata do CNP no crescimento ósseo. Também pode ajudar a compreender as conseqüências das mutações raras que afetam o NPRB.Este estudo foi apresentado na 6 ª Conferência Internacional sobre cGMP: Geradores, Efeitos e Implicações terapêuticas, Erfurt, Alemanha, 28-30 de Junho de 2013.  
Infelizmente, apenas o resumo está disponível atualmente. Pode-se esperar que os autores publicarão os resultados completos no futuro.Aqui vai a referência completa (o acesso é gratuito):

Nakao K et al. Impact of local CNP/GC-B system in growth plates on endochondral bone growth. Paramacol Toxicol 2013; 14 (Suppl 1):48.  

Você pode ler mais sobre o CNP e sua cascata de sinalização em alguns dos vários artigos já publicados neste blog. Veja a página Português, cujo link está no topo da página, para ver a lista completa de artigos.

New evidence of CNP signaling cascade relevance in bone growth

The Kazua Nakao's group, pioneer of the natriuretic peptide type C (CNP) physiology in cartilage and bone, has presented a new study where they explored the local roles of both CNP and its receptor guanylil cyclase B (GC-B, also known as NPRB) in the growth plate. 

The investigators from University of Kyoto developed animal models where either CNP or GC-B were deleted (knocked-out) from growth plate chondrocytes. The study was important to provide more evidence of the influence of the CNP cascade in bone growth. It also may help understanding the consequences of the rare mutations affecting NPRB.

This study has been presented at the 6th International Conference on cGMP: Generators, Effectors and Therapeutic Implications, Erfurt, Germany, 28-30 June 2013. Unfortunately, only the abstract is currently available. It is reasonable to expect that the authors will pursue the publication of the complete results.

Here goes the complete reference (access is free):

Nakao K et al. Impact of local CNP/GC-B system in growth plates on endochondral bone growth. Paramacol Toxicol 2013; 14 (Suppl 1):48.

We have reviewed CNP and its signaling cascade in a number of articles in this blog. Just take a look at the English page (link at the top of the page), where you can find a list of all articles published here.