Vosoritide (BMN-111) induce un aumento del 50% en la velocidad de crecimiento en niños con acondroplasia

Introducción

BioMarin liberó a los resultados del estudio de Fase 2 de BMN-111 (ahora llamado vosoritide) en niños con acondroplasia.

En resumen, el fármaco no mostró problemas de seguridad relevantes en ninguna de las dosis ensayadas. Por otra parte, en términos de eficacia, así como el desarrollador ha resaltado recientemente en reuniones públicas financieras, la dosis más alta (15mcg/ kg/día) indujo un promedio de 50% de aumento en la tasa de crecimiento (Tabla 1).

Table 1: BMN 111 (vosoritide) Summary of Efficacy Results from Phase 2 Study in Children with Achondroplasia
Efficacy Analysis: Annualized 6-Months Growth Velocity
	Cohort 1	Cohort 2	Cohort 3
Growth Velocity	2.5 µg/kg/daily	7.5 µg/kg/daily	15 µg/kg/daily
	(n=8*)	(n=8)	(n=10)
Baseline
Mean (cm/Year)	3.8	2.9	4.0
Post-Treatment
Mean (cm/year)	3.4	4.2	6.1
Change from Baseline
Mean (cm/year)	-0.4	1.3	2.0
95% Confidence Interval (cm/year)	-1.8, 1.1	0.1, 2.5	0.6, 3.4
p-value**	0.56	0.04	0.01
Percent increase from Baseline
Based on means (%)	NM	45	50

* One subject withdrew from study prior to the 6-month visit, all summaries for Cohort 1 were based on 7 subjects.
** p-value, provided for descriptive purposes and based on the paired t-test comparing post-treatment GV and baseline GV, not adjusted for multiple comparisons. From Biomarin's press release, available here.
 
¿Qué significa este aumento del 50% en la tasa de crecimiento?
 Los datos históricos muestran que niños prepúberes normales crecen un promedio de 6 cm/año. Como podemos ver en la tabla arriba, la velocidad media de crecimiento en la acondroplasia antes de la terapia fue de 4 cm. Como hemos visto en el último artículo de blog, las expectativas eran que el fármaco podría conducir a un aumento en la tasa de crecimiento podría llevar a los niños tratados a una tasa cercana o similar a la tasa media de crecimiento normal. Ahora, esto fue confirmado.

Cuáles son los siguientes pasos?
 El BioMarin anunció que se reunirá con la FDA para comenzar lo estudio de registro principal (fase 3) a finales de este año. Mantienen el interés en iniciar una cuarta cohorte (fase 2) con una dosis más alta de vosoritide (30mcg/kg/día). También mencionan la voluntad de llevar a cabo un estudio en niños más pequeños.

Usted puede leer el comunicado de prensa aquí (en Inglés). También puede escuchar la conferencia de audio grabado, disponible aquí (en Inglés).

Vosoritide (BMN-111) induz aumento de 50% na velocidade de crescimento em crianças com acondroplasia

Introdução

A Biomarin divulgou hoje os resultados do estudo de fase 2 do BMN-111 (agora chamado de vosoritide) em crianças com acondroplasia.

Em resumo, a droga não mostrou problemas de segurança relevantes em nenhuma das doses testadas. Além disso, em termos de eficácia, como o desenvolvedor tem enfatizado ultimamente em reuniões públicas financeiras, a maior dose (15mcg/kg/dia) induziu um aumento médio de 50% na velocidade de crescimento (Tabela 1).

Table 1: BMN 111 (vosoritide) Summary of Efficacy Results from Phase 2 Study in Children with Achondroplasia
Efficacy Analysis: Annualized 6-Months Growth Velocity
	Cohort 1	Cohort 2	Cohort 3
Growth Velocity	2.5 µg/kg/daily	7.5 µg/kg/daily	15 µg/kg/daily
	(n=8*)	(n=8)	(n=10)
Baseline
Mean (cm/Year)	3.8	2.9	4.0
Post-Treatment
Mean (cm/year)	3.4	4.2	6.1
Change from Baseline
Mean (cm/year)	-0.4	1.3	2.0
95% Confidence Interval (cm/year)	-1.8, 1.1	0.1, 2.5	0.6, 3.4
p-value**	0.56	0.04	0.01
Percent increase from Baseline
Based on means (%)	NM	45	50

* One subject withdrew from study prior to the 6-month visit, all summaries for Cohort 1 were based on 7 subjects.
** p-value, provided for descriptive purposes and based on the paired t-test comparing post-treatment GV and baseline GV, not adjusted for multiple comparisons. From Biomarin's press release, available here.

O que significa este aumento de 50% na velocidade de crescimento?

Dados históricos mostram que crianças normais pré-púberes crescem a uma média de 6 cm/ano. Como podemos ver na tabela acima, a velocidade média de crescimento na acondroplasia antes da terapia foi de 4 cm. Como vimos no último artigo do blog, as expectativas eram de que a droga poderia levar a um aumento na velocidade de crescimento que traria as crianças em tratamento a uma taxa mais próxima ou semelhante à média normal da velocidade de crescimento. Agora, isso foi confirmado.

Quais são os próximos passos?

A Biomarin anunciou que agora irão reunir-se com a FDA para iniciar o estudo principal de registro (fase 3) ainda este ano. Mantêm o interesse em iniciar uma quarta coorte (fase 2) com uma dose maior de vosoritide (30mcg/kg/dia). Também mencionaram o plano de realizar um estudo em crianças menores que cinco anos.


Você pode ler o comunicado de imprensa aqui (em inglês). Você também pode ouvir a conferência de áudio gravada, disponível aqui (em inglês).

Vosoritide (BMN-111) induces 50% increase in growth velocity in children with achondroplasia

Introduction

Biomarin released today the results of BMN-111 (now vosoritide) phase 2 study in children with achondroplasia.

In summary, the drug showed no relevant safety issues in all doses tested. Moreover, in terms of efficacy, as the developer has been emphasizing lately in public financial meetings, the largest dose (15mcg/kg/day) induced a 50% increase in growth velocity (Table 1). 

Table 1: BMN 111 (vosoritide) Summary of Efficacy Results from Phase 2 Study in Children with Achondroplasia
Efficacy Analysis: Annualized 6-Months Growth Velocity
	Cohort 1	Cohort 2	Cohort 3
Growth Velocity	2.5 µg/kg/daily	7.5 µg/kg/daily	15 µg/kg/daily
	(n=8*)	(n=8)	(n=10)
Baseline
Mean (cm/Year)	3.8	2.9	4.0
Post-Treatment
Mean (cm/year)	3.4	4.2	6.1
Change from Baseline
Mean (cm/year)	-0.4	1.3	2.0
95% Confidence Interval (cm/year)	-1.8, 1.1	0.1, 2.5	0.6, 3.4
p-value**	0.56	0.04	0.01
Percent increase from Baseline
Based on means (%)	NM	45	50

* One subject withdrew from study prior to the 6-month visit, all summaries for Cohort 1 were based on 7 subjects.
** p-value, provided for descriptive purposes and based on the paired t-test comparing post-treatment GV and baseline GV, not adjusted for multiple comparisons. From Biomarin's press release, available here.

What does it mean this 50% increase in growth velocity ?

Historical data show that normal pre-pubertal children grow an average of 6 cm/year. As we see in the table above, the average growth velocity in achondroplasia before the therapy was 4 cm. As we have reviewed in the last article of the blog, the expectations were that the drug could lead to an increase in the growth velocity that would put children under therapy in a rate closer or similar to the normal growth velocity average.

 What are the next steps?

Biomarin announced that they are now looking forward to work with FDA to start the pivotal registration study (phase 3) later this year. They keep planning a fourth cohort with a larger dose of vosoritide (30mcg/kg/day). They also mentioned the will to perform a study in younger children.

You can read the press release here. You can also listen to the recorded audio conference, available here.