A Biomarin divulgou hoje os resultados do estudo de fase 2 do BMN-111 (agora chamado de vosoritide) em crianças com acondroplasia.
Em resumo, a droga não mostrou problemas de segurança relevantes em nenhuma das doses testadas. Além disso, em termos de eficácia, como o desenvolvedor tem enfatizado ultimamente em reuniões públicas financeiras, a maior dose (15mcg/kg/dia) induziu um aumento médio de 50% na velocidade de crescimento (Tabela 1).
| Table 1: BMN 111 (vosoritide) Summary of Efficacy Results from Phase 2 Study in Children with Achondroplasia | |||
| Efficacy Analysis: Annualized 6-Months Growth Velocity | |||
| Cohort 1 | Cohort 2 | Cohort 3 | |
| Growth Velocity | 2.5 µg/kg/daily | 7.5 µg/kg/daily | 15 µg/kg/daily |
| (n=8*) | (n=8) | (n=10) | |
| Baseline | |||
| Mean (cm/Year) | 3.8 | 2.9 | 4.0 |
| Post-Treatment | |||
| Mean (cm/year) | 3.4 | 4.2 | 6.1 |
| Change from Baseline | |||
| Mean (cm/year) | -0.4 | 1.3 | 2.0 |
| 95% Confidence Interval (cm/year) | -1.8, 1.1 | 0.1, 2.5 | 0.6, 3.4 |
| p-value** | 0.56 | 0.04 | 0.01 |
| Percent increase from Baseline | |||
| Based on means (%) | NM | 45 | 50 |
** p-value, provided for descriptive purposes and based on the paired t-test comparing post-treatment GV and baseline GV, not adjusted for multiple comparisons. From Biomarin's press release, available here.
O que significa este aumento de 50% na velocidade de crescimento?
Dados históricos mostram que crianças normais pré-púberes crescem a uma média de 6 cm/ano. Como podemos ver na tabela acima, a velocidade média de crescimento na acondroplasia antes da terapia foi de 4 cm. Como vimos no último artigo do blog, as expectativas eram de que a droga poderia levar a um aumento na velocidade de crescimento que traria as crianças em tratamento a uma taxa mais próxima ou semelhante à média normal da velocidade de crescimento. Agora, isso foi confirmado.
Quais são os próximos passos?
A Biomarin anunciou que agora irão reunir-se com a FDA para iniciar o estudo principal de registro (fase 3) ainda este ano. Mantêm o interesse em iniciar uma quarta coorte (fase 2) com uma dose maior de vosoritide (30mcg/kg/dia). Também mencionaram o plano de realizar um estudo em crianças menores que cinco anos.
Você pode ler o comunicado de imprensa aqui (em inglês). Você também pode ouvir a conferência de áudio gravada, disponível aqui (em inglês).
Hello, this is a fantastic news, i read all the article in the Biomarin web, and i have a question.
ReplyDeleteWhat is the meaning os this phrase: "Changes from baseline in proportionality as measured by upper to lower body ratio were not observed" ? Google translator does not give a coherent translation in spanish.
As always thanks
Hi Enrique,
DeleteGood question. One of the golden goals for therapies for achondroplasia could be set as their ability to restore the body proportions or reduce the member disproportion. The press release describes that they could not see differences in the disproportion at 6 months of therapy. There are several possible explanations for that finding. Let's tackle this question in another future article for the blog. Check the group Achondroplasia in Facebook, where we briefly discuss this topic.
Saludos,
Gostaria se saber, se já tem alguma previsão de quando esse tratamento chegará ao Brasil?? Obrigado!
ReplyDeleteOlá,
DeleteO medicamento ainda está em pesquisa, então o que escrevemos aqui é especulativo. Considerando que:
1. seja bem sucedido na fase 3, cuja previsão atual é que dure um ano, com início planejado, segundo o desenvolvedor, para o fim deste ano,
2. e seja aprovado pela autoridade regulatória americana (FDA)
Ele poderia ser lançado nos EUA em 2018. Possivelmente chegaria ao Brasil em 2019.
In my opinion, "Changes from baseline in proportionality as measured by upper to lower body ratio were not observed" can be the Achilles heel of the research, but I strongly expect I am wrong. Best regards,
ReplyDeleteHi Wasser, this is one of the million dollar questions regarding any therapy for rhizomelic dysplasias such as achondroplasia. In achondroplasia, it is clear that proximal bones are more affected than distal ones, which implies that FGFR3 exerts different levels of activity accross them. How will drugs inhibiting FGFR3 activity work in different bones?
ReplyDelete