Tratando la acondroplasia: novedad en el programa de desarrollo clínico del vosoritide

Traducción al español: Ma. Cristina Terceros S. (MaCriTeS)

Biomarin acaba de actualizar el registro del estudio de evaluación del padrón de crecimiento natural de niños con acondroplasia en ClinicalTrials.gov, que se encuentra en desarrollo. La participación en este estudio de evaluación clínica es necesaria, de acuerdo con el patrocinador, para una potencial inclusión en la fase 2 del estudio con vosoritide, de acuerdo con las informaciones publicadas. La información captada en este estudio es utilizada para comparar con los padrones de crecimiento después de iniciada la terapia en el estudio con la medicación (1).

Es digno de destacarse que la lista de investigadores que participan todavía no ha aumentado, aunque esto se puede esperar para algún momento en el futuro cercano, si pensamos que el diseño del estudio de la fase 3 continuará usando el padrón de crecimiento natural como comparador de la eficacia del fármaco, de la misma manera que fue utilizado en el estudio de fase 2.

El enlace para el ClinicalTrials.gov.


Referencia

1. Biomarin press release. 17 Jun 2015.

Tratando a acondroplasia: novidade no programa de desenvolvimento clínico do vosoritide

A Biomarin acabou de atualizar o registro do estudo de avaliação do padrão de crescimento natural de crianças com acondroplasia no ClinicalTrials.gov, que está em andamento. A participação neste estudo de avaliação clínica é necessária, de acordo com o patrocinador, para uma potencial inclusão no estudo de fase 2 com vosoritide, de acordo com as informações postadas. A informação coletada neste estudo é utilizada para comparar com os padrões de crescimento após o início da terapia no estudo com a medicação (1).

É digno de nota que a lista de investigadores que participam ainda não foi aumentada, embora isso possa ser esperado em algum momento no futuro próximo, se pensarmos que o desenho do estudo de fase 3 vai continuar usando o padrão de crescimento natural como o comparador de eficácia da droga, da mesma maneira como foi utilizado no estudo de fase 2.

Aqui está o link para o ClinicalTrials.gov.


Referência

1. Biomarin press release. 17 Jun 2015.

Treating achondroplasia: news from the vosoritide clinical development program

Biomarin has just updated the ClinicalTrials.gov registry of the study they are conducting to assess the natural growth patterns of children with achondroplasia. Participation in this clinical assessment study is required, according with the sponsor for a potential inclusion in the phase 2 vosoritide study, according with the information posted. The information collected in this study is used to compare with the growth patterns after the initiation of the therapy in the drug study (2).

It is noteworthy that the list of participating investigators has not been increased yet, although this could be expected in some moment in the near future, if we think that the phase 3 study design will keep using the natural growth pattern as the comparator for efficacy of the drug, in the same way used in the phase 2.

Here is the link for ClinicalTrials.gov.


Reference

1. Biomarin press release. 17 Jun 2015.

Tratando la acondroplasia: la meclizina tiene efectos positivos en el foramen magnum en un modelo de acondroplasia

Traducción: Google Translator, con revisión del Autor

Introducción

Durante la séptima Conferencia Internacional sobre la Salud de los Huesos en los Niños, que se celebró la semana pasada en Salzburgo, Austria, el grupo japonés que tiene trabajado con la meclizina (o meclozina) presentó nuevos resultados de su investigación en curso en la exploración de este fármaco para el tratamiento de la acondroplasia.

Por lo general, los investigadores que presentan sus trabajos en reuniones científicas no tienen espacio para publicar todos los resultados de sus estudios en los anales del congreso, sólo un resumen de lo que se hizo y por qué, la información aquí se limita a lo que se ha publicado. Podemos esperar una descripción completa del trabajo se publicará más adelante en 2015.

Investigación

De acuerdo con el resumen disponible (1), el grupo de Matsushita hecho varios estudios complementarios. Desarrollaron un modelo de ratón con acondroplasia y administraron a los animales en el crecimiento, alimentos con meclizina durante tres semanas. Ellos observaron que todos los huesos largos y vértebras en los animales tratados crecieron significativamente más que el grupo control. Sin embargo, no se observaron diferencias con el foramen magnum. El cierre prematuro de las suturas craneales es considerado una característica típica de la acondroplasia y el motivo de la aparición de la estenosis del foramen magnum y otras complicaciones neurológicas (2,3).

También dieron meclizina a ratas preñadas y estudiaron las sincondroses (suturas craneales) alrededor del foramen magnum y encontraron que la administración materna de meclizina reduce la formación de puentes óseos en esta región, lo que significa que la meclizina fue capaz de retrasar el cierre de las suturas en los recién nacidos tratados, en el útero.

Tendremos que esperar a los resultados completos para entender mejor las pruebas y sus resultados. Por ejemplo, el resumen no menciona ninguna información de seguridad sobre la administración de meclizina en animales gestantes. Sin embargo, esta es la primera vez que un fármaco, administrado a animales preñados, fue descrito como que tiene una influencia positiva en el patrón de crecimiento del foramen magnum en animales con acondroplasia, con lo que posiciona la meclizina como un candidato potencial para el tratamiento muy temprano en la acondroplasia.

¿Cuál es la implicación de estas pruebas preliminares con meclizina para la vida real?

Si se prueba que la meclizina es segura y tiene efectos positivos en retrasar el cierre de las suturas craneales en el útero, en la acondroplasia, esto podría ser un avance importante con el fin de reducir o mitigar las complicaciones neurológicas comunes en recién nacidos y niños con acondroplasia. Además, puede se pensar si la meclizina no podría también ser probada en modelos de craneosinostosis, tales como el Síndrome de Muenke, que también es causada por una mutación en FGFR3.

Para saber más sobre la meclizina, puedes visitar estos artículos anteriores del blog (que también contienen las referencias de los estudios originales):

• Tratando la acondroplasia con meclizina (9/12/2014).
• Tratando la acondroplasia: ¿como estamos? (04/07/2014). 
• ¿Meclizina / meclozina para la acondroplasia? (21/12/2013).

Referencias

1. Matsushita M et al. Meclozine has a potential effects on short stature and foramen magnum stenosis in transgenic mice with achondroplasia. Bone Abstracts (2015) 4 OC13 | DOI:10.1530/boneabs.4.OC13. Free access.

2. Matsushita T et al. FGFR3 promotes synchondrosis closure and fusion of ossification centers through the MAPK pathway. Hum Mol Genet 2009;18(2):227-40. Free access.

3. Di Rocco et al. FGFR3 mutation causes abnormal membranous ossification in achondroplasia.Hum Mol Genet. 2014;23(11):2914-25. Free access.

Tratando a acondroplasia: a meclizina tem efeitos positivos sobre o foramen magnum em um modelo de acondroplasia

Introdução

Durante a 7ª Conferência Internacional sobre Saúde Óssea em Crianças, ocorrida na semana passada em Salzburg, Áustria, o grupo japonês que tem trabalhado com a meclizina (ou meclozina) apresentou novos resultados de sua contínua pesquisa na exploração deste medicamento para o tratamento da acondroplasia.

Normalmente, investigadores que apresentam seus trabalhos em congressos científicos não têm espaço para publicar todos os resultados de seus estudos nos anais do congresso, somente um resumo do que foi realizado e, por isso, a informação aqui está limitada ao que já foi divulgado. Podemos esperar que uma descrição completa deste trabalho será publicada ainda em 2015.

Pesquisa

De acordo com o resumo disponibilizado (1), o grupo de Matsushita realizou vários estudos complementares. Eles desenvolveram um modelo de rato com acondroplasia e administraram, para animais em crescimento, alimento que continha meclizina durante três semanas. Eles notaram que todos os ossos longos e vértebras nos animais tratados cresceram significativamente mais do que no grupo controle. No entanto, eles não observaram diferenças em relação ao foramen magnum. O fechamento precoce das suturas cranianas é considerado uma característica típica da acondroplasia e a razão para a ocorrência de estenose do foramen magnum e de outras complicações neurológicas (2,3).

Eles também deram meclizina para ratas grávidas e estudaram as sincondroses (as suturas cranianas) ao redor do foramen magnum e verificaram que a administração materna de meclizina reduziu a formação de pontes ósseas nessa região, o que significa que a meclizina foi capaz de retardar o fechamento das suturas nos recém-nascidos tratados ainda no útero.

Teremos de aguardar os resultados completos para compreender melhor as experiências e os seus resultados. Por exemplo, o resumo não menciona informações de segurança sobre a administração da meclizina em animais grávidas. No entanto, esta é a primeira vez que um fármaco, administrado em animais grávidas, foi descrito como tendo influência positiva no padrão de crescimento do foramen magnum em animais com acondroplasia, dessa forma posicionando a meclizina como um candidato potencial à terapia muito precoce na acondroplasia.

Qual é a implicação destes testes preliminares com a meclizina para a vida real?

Se for comprovado que a meclizina é segura e tem efeitos positivos no retardo do fechamento das suturas cranianas in utero, na acondroplasia, este poderia ser um grande avanço a fim de reduzir ou mitigar as complicações neurológicas comuns observadas em recém-nascidos e bebês com acondroplasia. Além disso, cabe pensar se a meclizina não poderia ser testada também em modelos de craniossinostoses como a Síndrome de Muenke, que também é causada por uma mutação no FGFR3.

Para saber mais sobre a meclizina, você pode visitar esses artigos anteriores do blog (que também contêm as referências dos estudos originais):

• Tratando a acondroplasia com meclizina (17/12/2014).
• Tratando a acondroplasia: como estamos? (20/06/2014).
• Meclizina / meclozina para a acondroplasia ? (11/12/2013).

Referências

1. Matsushita M et al. Meclozine has a potential effects on short stature and foramen magnum stenosis in transgenic mice with achondroplasia. Bone Abstracts (2015) 4 OC13 | DOI:10.1530/boneabs.4.OC13. Free access.

2. Matsushita T et al. FGFR3 promotes synchondrosis closure and fusion of ossification centers through the MAPK pathway. Hum Mol Genet 2009;18(2):227-40. Free access.

3. Di Rocco et al. FGFR3 mutation causes abnormal membranous ossification in achondroplasia.Hum Mol Genet. 2014;23(11):2914-25. Free access.

Treating achondroplasia: meclizine has positive effects for the foramen magnum in a model of achondroplasia

Introduction

During the 7th International Conference on Children's Bone Health, which took place last week in Salzburg, Austria, the Japanese group working with meclizine (or meclozine) has presented new results of their continuing work to explore this drug for the treatment of achondroplasia. 

Normally, Investigators presenting their work in scientific meetings do not have space to publish all results of their study in the meeting abstract, so the information here is limited to what has already been divulged. We can expect that a complete description of their work will be published later in 2015.

Research

According to the meeting abstract (1), Matsushita and coworkers performed several complementary studies. They developed a mouse model of achondroplasia and gave, to growing animals, food containing meclizine during three weeks. They noticed that all long bones and vertebrae in the treated animals grew significantly more than in the control group. However, they did not observed differences in the foramen magnum. Early closure of the cranial sutures are considered a typical characteristic of achondroplasia and the reason for foramen magnum stenosis and other neurological complications (2,3)

They also gave meclizine to pregnant mice and studied the synchondroses (the cranal sutures) around the foramen magnum and found that maternal administration of meclizine reduced the bone bridge formation in that region, meaning that meclizine was able to retard the synchondrosis closure in the treated newborns.

We will need to wait for the complete results to better understand the tests and their results. For instance, the abstract does not mention safety information about giving meclizine to pregnant animals. However, this is the first time a drug, administered to pregnant animals, is being described as having positive influence in the growth pattern of the foramen magnum in achondroplastic animals, putting meclizine as potential candidate for very early therapy in achondroplasia. 

What is the implication of these preliminary tests with meclizine for the real life? 

If meclizine is proven to have safe positive effects in retarding the cranial sutures closure in utero, in achondroplasia, this could be a breakthrough step in order to reduce or mitigate the common neurological complications seen in newborns and infants with achondroplasia. From another standpoint, it seems that meclizine could also be tested in models of craniosynostosis, such as Muenke Syndrome, which is also caused by a mutation in FGFR3.

To learn more about meclizine, you can visit these previous articles of the blog (they also  contain the references for the original studies):

• Meclizine / meclozine for achondroplasia? (11/12/2013)
• Treating achondroplasia: where we are now (18/06/2014)
• Treating achondroplasia with meclizine / meclozine (15/12/2014)

References

1. Matsushita M et al. Meclozine has a potential effects on short stature and foramen magnum stenosis in transgenic mice with achondroplasia. Bone Abstracts (2015) 4 OC13 | DOI:10.1530/boneabs.4.OC13. Free access.

2. Matsushita T et al. FGFR3 promotes synchondrosis closure and fusion of ossification centers through the MAPK pathway. Hum Mol Genet 2009;18(2):227-40.

3. Di Rocco et al. FGFR3 mutation causes abnormal membranous ossification in achondroplasia.Hum Mol Genet. 2014;23(11):2914-25. Free access.